Ново истражување за пациенти со колоректален карцином

Caris Life Sciences® треба да претстави наоди кои обезбедуваат подлабоко разбирање дека туморската експресија на гените поврзани со степенот на изложеност на лекот, стратификувана според статусот p53, е поврзана со клиничките резултати на вообичаените хемотерапевтски режими што се користат за лекување на метастатски колоректален карцином (CRC). Овие резултати ќе бидат претставени на Годишниот состанок на Американското здружение за истражување на ракот (AACR) за 2022 година што се одржува од 8 до 13 април 2022 година во Њу Орлеанс, Луизијана.

Истражувањето со постер со наслов „Прогностички и предвидливи генски потписи индуцирани од лекови за пациенти со колоректален карцином персонализирани врз основа на статусот на p53 и третман со FOLFOX, 5-FU, оксалиплатин или иринотекан“ (Апстракт #1231), го водеше Вафик Ел-Дејри. , MD, Ph.D., FACP, директор на Центарот за рак Легоррета на Универзитетот Браун, вонреден декан на Медицинскиот факултет Ворен Алперт, член на Алијансата за прецизна онкологија на Карис (POA). POA на Caris е растечка мрежа на водечки центри за рак низ целиот свет кои соработуваат за унапредување на прецизната онкологија и истражувањето управувано од биомаркери. Ова дело е претставено во Њу Орлеанс од Линдзи Карлсен, дипломиран студент по патобиологија во лабораторијата EL-DEIRY во Браун.

Целта на оваа студија беше да се идентификуваат предиктивни биомаркери за хемотерапии кои се користат во CRC. Студијата користеше CRC клеточни линии за да ги идентификува диференцијално изразените гени по третман со 5-флуороурацил, иринотекан или оксалиплатин и ги раслојуваше потписите врз основа на статусот p53. Од овие ин витро студии, истражувачите потоа испитуваа дали овие гени и генски потписи може да ги предвидат исходите на пациентите со КРК по хемотерапијата (FOLFOX, 5-флуороурацил, иринотекан или оксалиплатин). 2,983 примероци од пациенти од див тип и 6,229 со губење на функцијата p53 CRC беа анализирани со секвенционирање на следната генерација на ДНК/РНК во Caris Life Sciences. Резултатите за преживување во реалниот свет беа заклучени од податоците за штети од осигурување и проценките на Каплан-Мајер. И прогностичката и непрогностичката генска експресија имаа значаен ефект врз исходите на преживување по специфични третмани со лекови.

„Оваа студија ни помага да ја разбереме важноста што ја имаат генските потписи за демонстрирање на зголемена способност за предвидување во споредба со индивидуалните транскрипти“, рече Ел-Дири. „Премостувајќи ги основните и клиничките истражувања, ова истражување ни овозможува подобро да разбереме кои терапии имаат поголема веројатност да имаат корист за пациентите со КРК“. Студијата покажа дека туморската експресија на гените поврзани со изложеноста на лекови може да ги предвиди исходите по третманот со хемотерапија:

• Високиот EGR1 и FOS mRNA независно предвидуваат одговор на FOLFOX кај пациенти со тумори од див тип p53.

• Ниската CCNB1 mRNA корелира со добра прогноза на пациенти со КРК со тумори кои носат TP53 губење на функционални мутации.

• Ниската експресија на BTG2 предвидува подобра прогноза кај пациенти со MSI-High TP53 мутирани тумори.

• Генските потписи може да покажат зголемена способност за предвидување во споредба со поединечните ефекти на транскриптот.

„Caris е фокусиран на биомаркери кои можат да го предвидат одговорот на пациентот на најновите терапии, но исто така и на испробаните и вистински хемотерапии како FOLFOX“, рече W. Michael Korn, MD, главен медицински директор во Caris. „Возбудени сме што ја гледаме способноста за преведувачко истражување овластена со огромните мулти-омични податоци и аналитички алатки кои Caris ги разви и продолжува да напредува.

Сеопфатното молекуларно профилирање на Caris го проценува целиот егзом (ДНК), целиот транскриптом (РНК) и протеинска експресија, обезбедувајќи неспоредлив ресурс и идеален пат напред за спроведување на преведувачко истражување за да се забрза откривањето за откривање, дијагноза, следење, избор на терапија и развој на лекови за подобрување на човечката состојба.

Карис ќе претстави дополнителни податоци од студии кои ја демонстрираат критичната улога на прецизната медицина и молекуларното профилирање во третманот на ракот. Сите презентации ќе бидат достапни онлајн преку веб-страницата на Caris почнувајќи од 8 април 2022 година.

Дополнителните презентации го откриваат влијанието на сеопфатното молекуларно профилирање и потенцијалната клиничка активност

• Сеопфатна карактеризација на промените на FGF/FGFR кај инвазивните карциноми на дојка (Апстракт #5793) Сигнализирањето на FGFR е централно за пролиферацијата на канцерогените клетки, миграцијата, ангиогенезата и преживувањето; Промените на FGFR станаа клинички ефективни кај зголемениот број на типови на рак. Оваа студија ја евалуираше инциденцата и карактеризацијата на бројни промени на FGF/FGFR кај над 12,000 инвазивни карциноми на дојка и ја истакна огромната хетерогеност на промените на FGF/FGFR во различни хистолошки и молекуларни подтипови, како и различни метастатски места на рак на дојка. Понатаму, асоцијациите на промените на FGFR и отпорноста на терапии беа прикажани во голема клиничка база на податоци со соодветни молекуларни резултати.

• Геномски и имунолошки карактеристики на EGFR подтиповите кај неситноклеточниот карцином на белите дробови (NSCLC) (Апстракт #4119) Додека EGFR мутантните NSCLC тумори генерално се отпорни на PD-1/PD-L1 инхибитори, мала подгрупа на пациенти може да имаат трајни одговори . EGFR-мутантните тумори демонстрираат значајна молекуларна хетерогеност, сепак, постои недостиг на јасност на геномските и имунолошките профили на подтиповите на EGFR мутации, а понатамошното разјаснување на ова може да помогне во идентификувањето на пациентите кои веројатно ќе одговорат на терапии базирани на имунитет. Искористувајќи ги мулти-омските молекуларни податоци генерирани со секвенционирање на ДНК и РНК од следната генерација на голема група на тумори на NSCLC, оваа студија ја потврдува намалената имуногеност поврзана со повеќето подтипови на EGFR мутации манифестирани со биомаркери вклучувајќи PD-L1, TMB и CD8+ T клеточна инфилтрација; и открива ретки EGFR мутации поврзани со поволен имунолошки профил што може да сугерира реакција на имунолошка терапија.