Кликнете овде за да ги прикажете ВАШИТЕ банери на оваа страница и плаќајте само за успех

Wire News

Нов третман за аутизам и епилепсија

Напишано од уредник

Децата со Драветов синдром, тешка форма на епилепсија која започнува во детството, доживуваат напади, обично во текот на целиот живот. Тие се изложени на висок ризик од ненадејна неочекувана смрт при епилепсија (SUDEP) и исто така може да развијат интелектуална попреченост и аутизам. Достапните третмани обично не ги подобруваат овие симптоми.

Сега, група научници од институтите Гладстон, предводени од Ленарт Муке, доктор на науки, известуваат за нови наоди во списанието Science Translational Medicine кои би можеле да го водат развојот на подобри терапевтски стратегии за синдромот Дравет и сродните состојби.

Истражувачите претходно открија, во модел на глушец на Дравет синдром, дека генетското отстранување на протеинот тау од целото тело за време на ембрионалниот развој ја намалува епилепсијата, SUDEP и однесувањето слично на аутизмот. Во новата студија, тие точно го одредуваат клучниот тип на клетка во мозокот во кој нивото на тау мора да се намали за да се избегнат овие проблеми. Тие исто така покажуваат дека спуштањето на тау е сè уште ефикасно кај глувците кога интервенцијата е одложена до нивното раѓање.

„Нашите наоди даваат нови сознанија за клеточните механизми со кои редукцијата на тау спречува абнормална прекумерна возбуда во мозокот“, вели Муке, директор на Институтот за невролошки болести Гладстон. „Тие се исто така охрабрувачки од терапевтска перспектива, бидејќи кај луѓето, започнувањето третман по раѓањето е сè уште поизводливо отколку лекувањето на ембриони во утробата“.

Тау е ветувачка терапевтска цел не само за Драветов синдром, туку и за различни други состојби, вклучувајќи различни видови на епилепсија и некои форми на аутизам, како и Алцхајмерова болест и сродни невродегенеративни нарушувања.

Прецизирање на клучните мозочни клетки

Добро функционалниот мозок зависи од правилната рамнотежа помеѓу активноста на возбудливите и инхибиторните неврони - првите ја стимулираат активноста на другите неврони, додека вторите ја потиснуваат. Дравет синдромот предизвикува нерамнотежа помеѓу овие типови на клетки, што резултира со ненормално висока и синхронизирана активност во мозочните мрежи што може да се манифестира како напади и други симптоми.

Муке и неговите колеги неодамна покажаа дека отстранувањето на тау од целиот мозок ги менува активностите и на возбудливите и на инхибиторните неврони, иако на различни начини. Тековната студија имаше за цел да утврди дали е поважно да се намали тау во ексцитаторните или инхибиторните неврони.

За таа цел, научниците користеа генетски алатки за селективно да го елиминираат тау од едниот или другиот тип на клетки во моделот на глувчето Дравет. Тие откриле дека отстранувањето на тау од возбудливите неврони ги намалува манифестациите на болеста, додека отстранувањето на тау од инхибиторните неврони не ги намалува.

„Ова значи дека производството на тау во возбудливите неврони ја поставува основата за појава на сите овие абнормалности, вклучувајќи аутистичко однесување, епилепсија и ненадејна неочекувана смрт“, вели Муке, кој исто така е почитуван професор по невронаука Џозеф Б. Мартин и професор на неврологија на УЗ Сан Франциско.

Започнување на третман по раѓањето

Иако генетските пристапи што научниците ги користеа за отстранување на тау од одредени типови клетки се ефикасни и прецизни, тие сè уште не се лесни за употреба како терапевтска интервенција кај луѓето. Така, тимот се сврте кон попрактична опција: глобално намалување на тау во мозокот со фрагменти на ДНК познати како антисенс олигонуклеотиди или ASO. Научниците донесоа анти-тау ASO во мозокот на глувците 10 дена по раѓањето и открија дека повеќето симптоми на синдромот Дравет исчезнале 4 месеци подоцна.

„Забележавме силно намалување на SUDEP, активност на напади и повторувачки однесувања“, вели д-р Ерик Шао, научник во лабораторијата на Муке и прв автор на студијата.

Дополнително, третманот со АСО немаше очигледни несакани ефекти.

„Возбудени сме поради овие наоди, особено затоа што друг анти-тау АСО веќе беше подложен на клиничко испитување во фаза I кај луѓе со Алцхајмерова болест“, вели Муке. „Би можело да биде корисно да се разгледа оваа стратегија и за синдромот Дравет и сродните состојби. Сепак, дефинирањето на оптималниот тајминг за започнување на третманот ќе биде клучно, бидејќи прозорецот на можности може да биде прилично тесен“.

Иако Алцхајмеровата болест, епилепсијата и аутизмот имаат различни причини, се чини дека сите тие се поврзани со ненормално високи соодноси помеѓу ексцитаторните и инхибиторните невронски активности - и оваа абнормалност потенцијално би можела да се поправи со терапевти за намалување на тау.

Сепак, третманот заснован на анти-тау АСО би вклучувал повторени тапи во 'рбетниот столб, процедура која повеќето луѓе повеќе би ја избегнале. Затоа, Mucke соработува со Takeda Pharmaceuticals за да развие мали молекули кои би можеле да го намалат нивото на тау во мозокот кога се администрираат како пилула.

Поврзани вести

За авторот

уредник

Главен уредник за eTurboNew е Линда Хонхолц. Таа е со седиште во седиштето на eTN во Хонолулу, Хаваи.

Оставете коментар

Споделете на...