Кликнете овде ако ова е вашето соопштение за печатот!

Истражување за рак и КОВИД: Улогата на цитокините

Напишано од Линда С. Хонхолц

Следејќи го инспиративниот воведен говор, „Идна перспектива на имунотерапијата за рак“, одржан од Нобеловата награда и лауреат на наградата Танг, проф. Тасуку Хонџо на 14-та конференција на Азиско-пацифичката федерација на фармаколози (APFP) на 26 ноември, предавањето на Лауреатот на наградата Танг за Biop за 2020 година. Науката, коорганизирана од Фондацијата на наградата Танг и Фармаколошкото друштво во Тајван, се одржа на 14-тиот APFP во 1:30 часот (GMT + 8) на 27 ноември.

Печатете пријателски, PDF и е-пошта

Ко-домаќин од д-р Вен-Чанг Чанг, претседател на одборот на директори на Медицинскиот универзитет во Тајпеј и д-р Јун Јен, професор на Медицинскиот универзитет во Тајпеј, оваа специјална сесија имаше предавања одржани од тројца победници за наградата Танг за биофармацевтска наука за 2020 година. , Др. Чарлс Динарело, Марк Фелдман и Тадамицу Кишимото, обезбедувајќи вредни информации за улогата на цитокините во воспалението и болеста СОВИД-19, како и можните третмани.

Првото предавање на д-р Динарело, насловено „Интерлеукин-1: Главниот посредник на системското и локалното воспаление“, започна со неговото прочистување на леукоцитниот пуроген од човечките бели крвни зрнца во 1971 година. Тогаш му требаа шест години да идентификува две треска- произведувајќи молекули, подоцна наречени IL-1α и IL-1β. Во 1977 година, резултатите од истражувањето беа објавени во Зборникот на Националната академија на науките, а за д-р Динарело „тоа беше важен чекор во историјата на биологијата на цитокините“, бидејќи многу луѓе од областа на науката за животот беа охрабрени да проучување на влијанието на имунолошкиот систем врз човечката физиологија. Како резултат на тоа, биологијата на цитокините брзо се прошири. Тој, исто така, зборуваше за тоа како по раните експерименти кај луѓето, „историјата на цитокините кои се користат како третман драматично се промени“, а фокусот беше префрлен на „инхибиција на цитокини, како што е IL-1, како што е TNF, како што е IL- 6.” За да и помогне на публиката да ја разбере комплицираната мрежа составена од проинфламаторните молекули на семејството на IL-1, д-р Динарело елаборираше за трансдукцијата на сигналот на членовите на семејството на IL-1, нивните про- и антиинфламаторни карактеристики и симптомите на различни воспалителни болести, за да се олесни патот на публиката правилно да ја сфати втората половина од предавањето кое се фокусираше на „клиничката примена на блокадата на Ил-1“. Прекумерното производство на IL-1, како што забележа д-р Динарело, е честа причина за многу болести. IL-1Ra, од друга страна, може да го инхибира Il-1αandβ и да ја блокира сигнализацијата на IL-1R. Анакинра, рекомбинантен човечки IL-1Ra е произведен. Се користи за лекување на ревматоиден артритис и исто така може да спречи гликемиски нарушувања кај дијабетес тип 2. Покрај тоа, канакинумаб, анти-IL-1β моноклонално антитело успешно развиено од Novartis, е одобрено за различни болести, кои се движат од ретки наследни болести, ревматски заболувања, автоимуни и воспалителни болести, до кардиоваскуларни заболувања. Највозбудливата вест за канакинумаб е клиничкото испитување CANTOS, кое неочекувано докажа дека канакинумаб има важна улога во лекувањето на ракот. Затоа, д-р Динарело верува дека блокирањето на IL-1 може да доведе до почетокот на новиот третман за рак.

Вториот говорник, д-р Фелдман, ги сподели своите ставови за „Преведување на молекуларните увиди во автоимунитетот во ефективна терапија“. Акцентот на првата половина од неговото предавање беше на тоа како тој откри дека анти-ТНФ може да биде ефикасен во лекувањето на ревматоиден артритис. Администрацијата на високи или ниски дози на овој лек може да го блокира TNF додека исто така брзо го намалува производството на други воспалителни медијатори. Во нивните претходни експерименти, д-р Фелдман и неговиот тим покажаа дека околу 50% од луѓето со ревматоиден артритис реагирале на комбинираната терапија користејќи анти-ТНФ и лекот за рак метотрексат. Тоа го навело да верува дека „имаме долг пат пред да се излечи секој пациент“. За време на втората половина од говорот, д-р Фелдман не информираше дека „TNF е многу необичен медитатор, бидејќи има две различни цели: TNF рецептор-1 (TNFR1), кој го поттикнува воспалението и TNF рецептор 2, кој го прави самиот спротивно. Значи, ако го блокирате целиот TNF, ги блокирате рецепторите. Го блокирате воспалението, но го спречувате и обидот на телото да го намали воспалението“. Затоа, тој и неговите колеги се „во процес на генерирање алатки“ и веќе го блокираа TNFR1 без промена на функцијата на регулаторните Т-клетки. Дополнително, д-р Фелдман го спомна потенцијалот на анти-ТНФ за справување со многу незадоволени медицински потреби, како што е лекувањето на фиброзата на раката со инјектирање на анти-ТНФ во дланката. Сепак, тој укажа на двете очигледни недостатоци на анти-ТНФ што тој прв го развил: тој беше економичен и „тоа беше лек за инјектирање“. Така, да се развијат „поевтини лекови кои би можеле да се доставуваат преку уста“ ќе донесе поголема корист за општеството. Во текот на целото предавање, д-р Фелдман постојано воспитуваше многу луѓе со кои соработуваше или соработува за различни проекти и експерименти, додека се обидуваше да ја пренесе пораката дека она што го научил од овие искуства е „како да се работи ефективно со другите“. да обезбедат континуирани откритија во нивното истражување. Белег на неговата кариера беше да најде „талентирани луѓе за работа“ и „заедно со нив“ да постигне многу повеќе „отколку што можевме сами“.

Презентирајќи го третото предавање на тема „Интерлеукин-6: Од артритис до CAR-T и COVID-19“, д-р Кишимото го привлече вниманието на публиката на тоа како е откриен IL-6, зошто IL-6 е плеиотропна молекула и зошто IL-6 „е одговорен и за производство на антитела, како и за индукција на воспаление“. Тој исто така фрли светлина на ефектите на IL-6 врз автоимуните болести и како IL-6 може да предизвика цитокински бури. На почетокот на својот говор, д-р Кистимото јасно стави до знаење дека хиперпродукцијата на IL-6 е откриено дека е поврзана со многу болести, како што се срцев миксом, Castleman-ова болест, ревматоиден артритис и системски почеток на јувенилен идиопатски артритис (JIA). За да се справат со воспалителните реакции предизвикани од хиперпродукцијата на ИЛ-6, д-р Кишимото и неговиот тим се обиделе да ги лекуваат пациентите со блокирање на сигналите на ИЛ-6. Потоа, тоцилизумаб, рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитело на анти-IL-6 рецептор, беше успешно развиено и одобрено за употреба во повеќе од 100 земји за третман на ревматоиден артритис и ЈИА. Во однос на тоа како се регулира производството на IL-6 и зошто често се јавува хиперпродукција на IL-6 кај хронични воспалителни болести, д-р Кишимото објасни дека стабилизирањето на IL-6 силно зависело од неговиот гласник РНК. За да се спасат пациентите кои страдаат од цитокински бури предизвикани од CAR-T-клетки, многумина од медицинската професија сега ќе користат тоцилизумаб за да ги ублажат несаканите ефекти од оваа терапија. Со оглед на овој пример, д-р Кишимото и неговиот тим шпекулираа дека тоцилизумаб исто така може да биде ефикасен во помагањето на сериозно болните пациенти со СОВИД-19 во борбата против цитокинските бури. Неколку големи клинички испитувања докажаа дека може да ја намали можноста за потреба од инвазивна вентилација или ризикот од смрт. Поради оваа причина, Управата за храна и лекови на САД и Светската здравствена организација издадоа одобрение за итна употреба на tocilizumab за третман на пациенти со COVID-19. Во ова предавање, д-р Кишимото ни даде сеопфатен преглед на истражувањето за ИЛ-6 што го предводеше неговиот тим во изминатите 50 години. Тоа беше патување кое ги однесе од основно истражување до развој на лекови и клиничка примена.

Овие три предавања на лауреатите на наградата Танг за 2020 година за биофармацевтска наука ќе бидат премиерно прикажани на каналот на YouTube за наградата Танг од 4 до 7 часот (GMT + 8) на 27 ноември.

Печатете пријателски, PDF и е-пошта

За авторот

Линда С. Хонхолц

Линда Хонхолц е главна уредничка eTurboNews за многу години.
Таа сака да пишува и обрнува внимание на деталите.
Таа е одговорна и за сите премиум содржини и соопштенија за печатот.

Оставете коментар