Фармацевтските компании Јансен на Џонсон и Џонсон денеска ги објавија првичните резултати од студијата МАГНИТУД од фаза 3, која ја проценува истражната употреба на нирапариб, селективен инхибитор на поли-ADP рибоза полимераза (PARP), во комбинација со абиратерон ацетат плус преднизон кај пациенти со метастатска кастрација - резистентен карцином на простата (mCRPC) со или без специфични промени на генот за поправка на хомологна рекомбинација (HRR). На конечната анализа за преживување без прогресија на радиографски преглед (rPFS), комбинацијата на третман на нирапариб и абиратерон ацетат плус преднизон покажа статистички значајно подобрување кај пациенти со промени во генот HRR. Резултатите ќе бидат прикажани во доцна усна презентација (Апстракт # 12; Усна апстрактна сесија А) на Симпозиумот за рак на Американското здружение за клиничка онкологија (ASCO GU), што се одржува во Сан Франциско и практично од 17-19 февруари 2022 година .
MAGNITUDE (NCT03748641) е Фаза 3, рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана, мултицентрична студија која ја проценува безбедноста и ефикасноста на комбинацијата на нирапариб и абиратерон ацетат плус преднизон како прва линија на терапија кај пациенти со mCRPC. Студијата MAGNITUDE беше намерно дизајнирана со две независни групи за да се процени ефектот на третман кај пациенти со и без промени на генот HRR (вклучувајќи ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 промени) наспроти стандардот на нега. Групата на пациенти со проспективно-идентификувани промени на генот HRR вклучи 423 пациенти, со пациенти рандомизирани да примаат комбинација од нирапариб и абиратерон ацетат плус преднизон (комбинирана група [n=212]) или плацебо и абиратерон ацетат плус преднизон (контролна група [n =211]). На 18.6-месечно средно следење, пациентите во комбинираната група од групата со промени на генот HRR покажаа значително подобрување на rPFS, со намалување на ризикот од прогресија или смрт за 27 проценти (однос на опасност [HR] 0.73; стр. =0.022). Ова подобрување беше најизразено кај пациенти со промени на генот BRCA1/2, каде што беше забележано намалување на ризикот од 47 проценти за rPFS (HR 0.53; p=0.001), како што е анализирано со заслепениот независен централен преглед (BICR). Конзистентно, но поголемо подобрување беше забележано кај rPFS оценет од истражувач, кој покажа вкупно 36 проценти намалување на ризикот кај пациенти со промени во генот HRR (HR: 0.64; p=0.002) и 50 проценти намалување на ризикот кај пациенти со BRCA1/2 ген измени (HR: 0.50; p=0.0006).
Групата без промени во генот на HRR (n=233) ги исполни однапред дефинираните критериуми за залудност во август 2020 година, не покажувајќи никаква корист од комбинацијата на третман (HR>1) кај негативната популација на HRR биомаркер. Уписот во оваа група беше прекинат во моментот на бесцелност по препорака на Независниот комитет за следење на податоците. Истражувачите и пациентите беа отслепени и им беше дадена можност да го продолжат третманот со нирапариб и абиратерон ацетат плус преднизон или да примаат само абиратерон ацетат плус преднизон по дискреција на испитувачот на студијата.
Кај пациенти со промени во генот на HRR, клинички релевантни подобрувања во исходите беа забележани и при оваа прва привремена анализа за секундарните крајни точки, вклучувајќи време до започнување на цитотоксичната хемотерапија, време до симптоматска прогресија и време до прогресија на PSA. Дополнително, објективната стапка на одговор беше подобрена со комбинација на нирапариб и абиратерон ацетат плус преднизон. Целокупните податоци за преживување беа незрели во оваа привремена анализа и следењето ќе продолжи за сите секундарни крајни точки.
Набљудуваниот безбедносен профил на комбинацијата на нирапариб и абиратерон ацетат плус преднизон беше во согласност со познатиот безбедносен профил на секој агенс. Од пациентите со промени во генот на HRR, 67 проценти доживеале несакани дејства од степен 3 (AEs) и 46.4 проценти доживеале AE од степен 4, главно предизвикани од анемија и замор. Стапките на прекинување за комбинираната и контролната група беа 10.8 проценти и 4.7 проценти соодветно. Комбинацијата на нирапариб и абиратерон ацетат плус преднизон, исто така, го одржуваше севкупниот квалитет на живот во споредба со плацебо и абиратерон ацетат плус преднизон како што се мери на скалата за функционална проценка на терапија за рак-простата (FACT-P).
Пациентите со промени на генот HRR, како што е BRCA1/2, се изложени на зголемен ризик од развој на рак на простата, а ракот на простата поврзан со BRCA обично е агресивен. Долгорочното преживување е ниско за пациентите со mCRPC и оние кои имаат HRR генски промени се соочуваат со полоша прогноза, што предизвикува значителна незадоволена медицинска потреба за нови терапии кај оваа болест.
