Даридорексант 25 мг и 50 мг ги подобрија резултатите од спиењето, а даридорексант 50 мг исто така го подобрија дневното функционирање, кај лица со пореметување на несоница, со поволен безбедносен профил. Целокупната инциденца на несакани дејства беше споредлива помеѓу групите за третман кај возрасни и постарите возрасни лица (на возраст од 65 и повеќе години) со несоница. Како што е објавено, даридорексантот од 50 mg покажа статистички значајни подобрувања во примарните крајни точки на почетокот и одржувањето на спиењето, како и секундарните крајни точки на вкупното време на спиење и дневната поспаност.
Поважно е тоа што испитувањата беа првите што го истражуваа ефектот на третманот за несоница врз функционирањето во текот на денот, користејќи потврдена алатка за исходи пријавени од пациенти, која вклучува три различни домени (будност/сознание, расположение и поспаност). Даридорексант 50 mg, кој беше оценет во едно од двете испитувања, покажа подобрувања во споредба со основната линија во сите домени кои функционираат во текот на денот со високо ниво на конзистентност.
Емануел Мињо, д-р, професор по психијатрија и бихејвиорални науки на Универзитетот Стенфорд и главен автор, коментираше:
„Луѓето со несоница често се жалат на нарушено функционирање во текот на денот. Ова е главно прашање кое често се игнорира во лекувањето на несоницата и всушност многу лекови кои го поттикнуваат спиењето можат да го нарушат функционирањето во текот на денот кога имаат резидуални ефекти. Во оваа програма, не само што ја видовме ефикасноста на даридорексантот врз индукцијата на спиење, одржувањето и квантитетот и квалитетот на спиењето пријавени од пациентите, туку што е најважно, во доза од 50 mg, на дневното функционирање, особено во доменот на поспаност, мерено со нов скала, IDSIQ. Учесниците во групата со даридорексанти од 50 mg пријавиле подобрувања во повеќе аспекти на дневното функционирање, како што е проценето со овој ново развиен и потврден инструмент кој го проценува расположението, будноста/сознанието и поспаноста. Возбудливо е да се види дека несоницата конечно не се гледа само како ноќен проблем, туку како причина за страдање преку ден“.
Резултати за ефикасност и безбедност
Даридорексант 50 mg значително го подобри почетокот на спиењето, одржувањето на спиењето и самопријавеното вкупно време на спиење во првиот и третиот месец во споредба со плацебо. Најголем ефект е забележан кај највисоката доза (50 mg), по што следи 25 mg, додека дозата од 10 mg немала значаен ефект. Во сите групи на третман, пропорциите на фазите на спиење беа зачувани, за разлика од наодите пријавени со агонисти на бензодиазепински рецептори.
Главниот фокус на испитувањата беше да се оцени влијанието на даридорексантот врз дневната работа кај пациенти со несоница, како што е проценето со прашалникот за дневни симптоми и влијанија на несоница (IDSIQ). IDSIQ е потврден инструмент за исход пријавен од пациенти специјално развиен според упатствата на FDA, вклучително и внесување на пациентот, за мерење на дневната работа кај пациенти со несоница. Резултатот на доменот на поспаност на IDSIQ беше оценет како клучна секундарна крајна точка и во клучните студии и споредбите со плацебо вклучија контрола за повеќекратност. Даридорексант 50 mg покажа високо статистички значајно подобрување на дневната поспаност во месецот прв и месец 3. Резултатот од доменот на поспаност не беше значително подобрен на 25 mg во ниту една студија во ниту една од временските точки. Даридорексант 50 mg, исто така, ги подобри дополнителните резултати на доменот IDSIQ (домен на предупредување/когниција, домен на расположение) и вкупниот резултат (p-вредности < 0.0005 наспроти плацебо кои не се приспособени за мноштво). Подобрувањата во дневното функционирање со даридорексант од 50 mg прогресивно се зголемуваат во текот на трите месеци од студијата.
Целокупната инциденца на несакани дејства беше споредлива помеѓу групите за третман. Несакани настани што се појавија кај повеќе од 5% од учесниците беа назофарингитис и главоболка. Немаше дозно-зависни зголемувања на несаканите дејства низ опсегот на дозирање, вклучувајќи сомноленција и падови. Понатаму, не беа забележани ефекти на зависност, несоница или повлекување по наглото прекинување на третманот. Кај групите за третман, несаканите дејства што доведоа до прекин на терапијата беа бројно почести со плацебо отколку даридорексант.
Мартин Клозел, д-р, и главен научен директор на Идорсија, коментира:
„Овие податоци објавени во The Lancet Neurology ја нагласуваат длабочината на доказите генерирани во програмата за развој на даридорексант и својствата на лекот што верувам дека ги објаснуваат резултатите. Лекот е дизајниран да има ефикасност за почеток на спиење и одржување во оптимално ефикасни дози додека се избегнува преостанатата утринска поспаност. Овој профил, заедно со еднаквата блокада на двата рецептори на орексин - што може да доведе до инхибиција на хроничната симпатична хиперактивност карактеристична за несоницата - може да го објасни подобрувањето што го гледаме во дневното функционирање со 50 mg даридорексант.
Даридорексант при несоница
Нарушувањето на несоницата се карактеризира со потешкотии во започнувањето или одржувањето на спиењето и е поврзано со вознемиреност или нарушување на дневната работа. Широк опсег на поплаки во текот на денот, од замор и намалена енергија до промена на расположението и когнитивни потешкотии, пријавуваат луѓе со несоница.
Несоницата е поврзана со хиперактивен систем на будење.
Даридорексант, нов двоен антагонист на рецепторот на орексин, беше дизајниран и развиен од Идорсија за третман на несоница. Даридорексантот ја насочува прекумерната будност карактеристична за несоницата со блокирање на активноста на орексинот. Даридорексант конкретно го таргетира системот на орексин со конкурентно врзување со двата рецептори, со што реверзибилно ја блокира активноста на орексинот.
Daridorexant е одобрен од FDA во САД под трговското име QUVIVIQ™ и ќе стане достапен по закажувањето од страна на американската Администрација за спроведување на дрога во мај 2022 година.
