Третман и вакцинација: европска успешна приказна КОВИД-19

Фокусот е особено на медицинските производи кои се веќе одобрени за друга болест или барем се во развој. Нивното пренаменување може да успее побрзо од основен нов развој.

Голем број постоечки лекови моментално се тестираат за нивната соодветност за корона болест Ковид-19. Тие обично припаѓаат на една од следните три групи:

Сепак, сè уште има проекти за развој на нови лекови.

Брзо стекнување на јасност за соодветноста на лекот

Во голем број студии во кои таквите лекови беа и се тестираат за соодветност во Кина и на други места, беа вклучени само неколку десетици пациенти; и често нема директна споредба со пациентите кои добиваат само основен медицински третман без дополнителни лекови. Таквите студии може да се постават брзо, но нивните резултати често се двосмислени. Исто така, има многу пациенти со Ковид-19 во клиниките на меѓународно ниво, но не толку многу што може да се користи за сеопфатно тестирање на сите лекови што се предложени во моментов.

Затоа, Европската агенција за лекови (ЕМА) апелираше до компаниите и истражувачките институции да организираат мултинационални, мулти-вооружени, контролирани и рандомизирани студии на пациенти за нивните лекови што е можно повеќе:

Ваквите студии, според ЕМА, ќе имаат поголема веројатност да доведат до јасни резултати за соодветноста на лековите во споредба со малите студии, што потоа ќе овозможат и одобрување на лековите против Ковид-19.

Светската здравствена организација (СЗО) неодамна објави таква студија: оваа студија, наречена СОЛИДАРНОСТ, има за цел да спореди четири третмани со медицински производи кои се подобни за функционална промена меѓу себе и со чистиот основен третман. Според тоа, студијата ќе ги има следните „работа за проучување“ (= типови на третман) во кои се очекува да учествуваат неколку илјади пациенти – по случаен избор:

Во студијата треба да учествуваат медицински институции од Аргентина, Иран и Јужна Африка. Одборот за следење редовно ќе ги прегледува привремените резултати од студијата и ќе ги заврши студиите во кои пациентите не се подобри (или дури и полоши) отколку во контролната група. Исто така, можно е да се додадат повеќе краци во студијата, во која потоа се испробуваат други дополнителни третмани.

Во исто време, студијата DISCOVERY започна во Европа и Велика Британија со многу слична структура, координирана од француската истражувачка организација INSERM. Ќе учествуваат 3,200 пациенти од Германија, Белгија, Франција, Луксембург, Холандија, Шпанија, Шведска и Велика Британија. Наместо хлорокин, треба да се користи сличниот лек за маларија хидроксихлорокин.

Ремдесивир првично беше развиен од Галад науки против инфекции со ебола (против која не е докажано), но лабораториски се покажа дека е ефикасен против вирусите МЕРС. Лекот со оваа активна состојка сега се тестира во неколку студии против САРС-КоВ-2.

CytoDyn е тестирање дали неговиот лек за антитела Леронлимаб е ефикасен против коронавирусот. Долго време е развиен против ХИВ и тројно-негативниот рак на дојка, за што е веќе тестиран во студии. Сега се чека на фаза II судење за Ковид-19.

AbbVie има уште еден лек за ХИВ со комбинација на активни состојки лопинавир / ритонавирставени на располагање за тестирање како терапевтски лек за Ковид-19. Студиите со пациенти се во тек, вклучително и студија во која и пациентите вдишете Novaferon од Пекинг Genova Biotech . Овој алфа интерферон е одобрен во Кина за третман на хепатитис Б. Лекот сега треба да се тестира во големи студии ширум светот.

Компанијата Ascletis Pharma комбинира ритонавир наместо со одобрен во Кина лек за хепатитис Ц со активна состојка Данопревир . Студиите се во тек.

Во Кина, компанијата Жеџијанг Хисун фармацевтски Клинички студии за терапија со Ковид-19 со антивирусен лек кој ја содржи активната состојка фавилавир одобрени. Досега, фавилавир беше одобрен само за терапија на грип (во Јапонија и Кина).

Исто така, всушност, против грип е во развој АТР-002 , киназа инхибитор на компанијата Atriva Therapeutics во Тибинген. Компанијата сега испитува дали активната состојка може да го инхибира и ширењето на САРС-КоВ-2.

APEIRON Biologics (Виена) и Универзитетот во Британска Колумбија го сакаат лекот APN01 тест кој произлезе од истражувањето на САРС и веќе е тестиран во студии на пациенти против други белодробни заболувања. Ја блокира молекулата на површината на клетките на белите дробови што вирусите ја користат како цел за влез во клетките.

Хлорокин всушност стана позната како активна состојка во лековите за маларија, но во последниве години се препишуваше само многу малку. Меѓутоа, сега е познато дека активната состојка може да се користи и антивирусно. По позитивните лабораториски тестови против САРС-КоВ-2. Кинеските истражувачи во меѓувреме ја добија веста дека хлорокинот се покажал како ефикасен во клиничка студија. Компанијата Баер потоа го рестартираше производството на својот оригинален препарат со хлорокин. Студии за

лекови за маларија со слична активна состојка хидроксихлороин во моментов се испитуваат и. Компанијата Новартис се согласи да ги поддржи овие напори и да обезбеди во случај на позитивни одлуки од страна на регулаторните органи кон крајот на мај до 130 милиони дозирани единици за третман на луѓе ширум светот. Исто така, Санофи да обезбеди лек за маларија со овој лек на располагање.

Од претходното поле на примена, Камостат Месилат всушност не е антивирусно средство - лек со него е одобрен во Јапонија за воспаление на панкреасот. Сепак, истражувачите од германскиот конзорциум на истражувачки институции предводени од германскиот центар за примати во Гетинген открија дека инхибира ензим од клетките на белите дробови во лабораторијата што е суштински за пенетрација на вирусите САРС-КоВ-2. Затоа планирате да го тестирате во клинички студии.

Исто така, активната состојка Брилацидин од компанијата Innovation Pharmaceuticals првично не беше развиена против вируси. Наместо тоа, моментално се тестира за третман на воспалителни болести на цревата и воспаление на оралната мукоза. Сепак, се очекува дека може да ја нападне надворешната обвивка на вирусот САРС-КоВ-2. Ова во моментов се испитува во клеточни култури.

Шпанската компанија PharmaMar сака да го тестира својот лек со плитидепсин во студија против Ковид-19 по охрабрувачки лабораториски тестови. Лекот, кој всушност е одобрен во Австралија и Југоисточна Азија за третман на мултипен миелом (форма на рак на коскената срцевина), треба да го инхибира размножувањето на вирусот бидејќи го блокира потребниот протеин EF1A во погодените клетки.

Фајзер е во моментов се тестира дополнително антивирусни агенси во лабораторијата што компанијата претходно ја има развиено за третман на други вирусни заболувања. Доколку еден или повеќе од нив се докажат на лабораториски тестови, Pfizer ќе ги подложи на соодветните токсиколошки тестови и ќе започне со тестирање со луѓе на крајот на 2020 година. МСД во моментов се истражува кој од неговите антивирусни лекови против САРС-КоВ-2 може да биде ефикасен. Новартис истражува кои сопствени производи и кои супстанции од сопствената библиотека со супстанции за развој на лекови би можеле да бидат погодни за лекување на пациенти со Ковид 19 – било да е тоа како антивирусен лек или на поинаков начин (види подолу).

Имуните реакции се фундаментално пожелни кај заразените луѓе; тие едноставно не смеат да бидат толку претерани да предизвикуваат повеќе штета отколку помош во белите дробови.
Поради оваа причина, прекумерните имунолошки реакции кај сериозно болните пациенти треба да се намалат во неколку проекти.

Затоа, Sanofi и Regeneron го тестираат својот имунолошки модулатор сарилумаб во студија со погодени пациенти со Ковид-19. Овој антагонист на интерлеукин-6 е одобрен за терапија за ревматизам.

Рош го тестира својот антагонист на интерлеукин-6 тоцилизумабсо пациенти со Ковид-19 кои имаат тешка пневмонија. Лекот е веќе одобрен за третман на ревматоиден артритис. Кинеските лекари веќе неколку недели го тестираат и на пациенти заразени со свињи.

Кинеските лекари исто така го тестираат финголимод имуномодулатор со пациенти. Таа е развиена од Novartis за терапија на мултиплекс склероза и е одобрена за тоа.

Во Канада, колхицин е се тестира во клиничко испитување за да третираат прекумерни имунолошки реакции, предводени од Институтот за срце во Монтреал. Лекот е одобрен против гихт (а во некои земји и против перикардитис).

Во поширока смисла можете исто такаНатриум метаарсенит (NaAsO ₂ ) е еден од имунолошките модулатори бидејќи го намалува производството на одредени супстанции гласници на имунолошкиот систем (цитокини), што може да предизвика интензивни имунолошки реакции. Јужнокорејската компанија Комифарм има развиено лек за болка поврзана со тумор (име на проектот PAX-1-001). Сега побара клинички испитувања за тестирање на лекот на пациенти со Ковид-19.

Кинеските истражувачи сакаат да тестираат лек на Рош со активна состојка пирфенидон, кој веќе е одобрен за пациенти со идиопатска белодробна фиброза. Овој лек се спротивставува на лузни на оштетеното белодробно ткиво.

Канадската компанија Algernon Pharmaceuticals планира да го тестира својот лек NP-120 со активната состојка Ifenprodil за соодветност. Ифенпродил сега е без патент во Јапонија и Јужна Кореја против невролошки заболувања. Алџернон веќе некое време развива лек против идиопатска белодробна фиброза со оваа активна состојка.

Виенската биотехнолошка компанија Apeptico сака нејзина активна состојка Солнатидпротив тековната белодробна инсуфициенција (ARSD) за соодветност за пациенти со Ковид-19 со тешко оштетување на белите дробови. Наменет е да ја врати затегнатоста на мембраните во ткивото на белите дробови.

Американската компанија Биокситран во моментов развива и лек со активна состојка BXT-25 за пациенти со АРДС. Се очекува да го подобри навлегувањето на кислород во оштетеното белодробно крило и да им помогне на пациентите кои можат соодветно да се снабдат со кислород само преку вештачки бели дробови. Компанијата исто така сака да го испроба својот лек со партнер за тешко болни пациенти со Ковид-19.

Се поголем број проекти, исто така, се обидуваат да развијат нови лекови против Ковид-19. Постојат три типа на проекти:

Еве неколку примери на проекти од овие области:

Антитела за пасивна имунизација

Еден од старите методи на медицина за борба против патогени е да се инјектираат пациенти со антитела од крвниот серум на луѓе (или животни) кои веќе ја преживеале болеста. Антисерумот за дифтерија од Емил фон Беринг од 1891 година веќе го имаше овој ефект, дури и ако никој не знаеше ништо за антителата во тоа време. Друг пример се шприцовите за пасивна имунизација („пасивна вакцинација“) на луѓе кои можеби биле заразени со тетанус затоа што не биле вакцинирани против него. Неодамна, неколку лекови за ебола што содржат антитела, исто така, се покажаа како високоефикасни во студиите.

Затоа, повеќето од проектите за развој на нови лекови против САРС-КоВ-2 се фокусираат на крвниот серум на поранешните пациенти со Ковид 19, таканаречениот „серум за опоравување“. Се надеваме дека некои од антителата што ги содржи ќе можат да го направат САРС-КоВ-2 неспособен да се репродуцира во телото.

Ова образложение е проследено со проект на компанијата Такеда: Во рамките на TAK-888 проектот, целта е да се добие мешавина на антитела од крвната плазма на луѓе кои се опоравиле од Ковид-19 (или подоцна од луѓе кои биле вакцинирани против Ковид-19). Таквата мешавина се нарекува анти-САРС-КоВ-2 поликлонален хиперимун глобулин (H-IG) ; третман со „пасивна имунизација“.

Други компании и истражувачки групи во светот, исто така, ја следат оваа основна идеја, но одат чекор понатаму во однос на биотехнологијата: тие исто така започнуваат со реконвалесцентен серум, но ги избираат најсоодветните антитела и потоа ги „копираат“ со биотехнички средства за да произведат дрога. Еден од овие проекти го спроведува Шведскиот институт Каролинска. Друга компанија, AbCellera и Lilly, објави дека во рок од неколку месеци најефективниот од над 500 добиени антитела ќе се користи за да се развие лек кој може да се тестира на пациенти. Исто така, AstraZeneca (Велика Британија), Celltrion (Јужна Кореја) и (според извештаите на медиумите) Boehringer Ingelheim и германскиот центар за истражување на инфекции (DZIF) работат на развој на лек на овој начин.

Конзорциум од истражувачки институции во САД оди чекор понатаму како дел од платформата за подготвеност за пандемија ДАРПА. На крајот, нивниот лек не треба да содржи копии од најефективните антитела од самата плазма за опоравување, туку гените за него - во форма на mRNA. Секој што ќе се инјектира со оваа mRNA ги произведува самите антитела во своето тело некое време и е заштитен. Предноста на оваа постапка: Веројатно е можно побрзо да се произведат големи количини на дози на лекови отколку кога би требало да се произведуваат антителата биотехнолошки. Недостаток: Досега не постои друг лек кој делува вака. Проектот, меѓу другите, го води Џејмс Кроу од Универзитетот Вандербилт, Тенеси, кој ја доби наградата Future Insight од германската компанија Мерк во 2019 година за неговата пионерска работа во оваа област.

Неколку проекти за нови лекови го менуваат пристапот на „серум за опоравување“. Така Вир Биотехнологија претходно антитела од крвниот серум на пациентите закрепнати кои се опоравиле од инфекција со САРС од 2003 година. Компанијата сега испитува со американските институти НИХ и НИАИД дали тие исто така се способни да го запрат размножувањето на САРС-КоВ-2. Vir Biotechnology соработува со американската компанија Biogen и кинеската компанија WuXi Biologics за биотехнолошкото производство на „копии“ од овие антитела.

Научник од Универзитетот во Утрехт (Холандија), исто така, тестираше антитела од крвниот серум на реконвалесценти од САРС од 2003 година. Тие открија антитело што може да ја инхибира пролиферацијата на САРС-КоВ-2 во културата. Сега треба дополнително да се тестира. Регенерон е  водење на сличен проект: Компанијата тестира лек со моноклонални антитела РЕГН3048   РЕГН3051 во фаза учам со волонтери. Овие антитела се развиени за лекување на коронавирусот МЕРС, кој е поврзан со САРС-КоВ-2. Постојните проекти во раните фази за антивирусни лекови Истражувачки тим на Универзитетот во Либек следи друг пат

Со години ги развива таканаречените алфа-кетоамиди како антивирусни агенси против корона и ентеровируси (кои меѓу другото се одговорни за гниење на устата). Во лабораториските тестови, новите експериментални супстанции го инхибираат размножувањето на овие вируси. Еден од нив, наречен „13б“, е оптимизиран против корона вирусите. Сега треба да се тестира во клеточни култури и со животни и, во случај на позитивни резултати, да се тестира во студии со луѓе заедно со фармацевтска компанија.

Нови проекти за развој на лекови

Голем број големи фармацевтски компании се здружија за да развијат нови терапевтски лекови (како што се вакцини и дијагностика) против Ковид-19. Во првиот чекор, тие ќе направат достапни свои колекции на молекули, за кои веќе се достапни некои податоци за безбедноста и начинот на дејствување. Тие треба да бидат тестирани од објектот „Терапевтски акцелератор на Ковид-19“, кој беше лансиран од Фондацијата Гејтс, Wellcome и Mastercard. За молекулите класифицирани како ветувачки, тестовите со животни исто така треба да започнат во рок од два месеци. Групата компании ги вклучува BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer и Sanofi.

Компаниите спроведуваат поинаков план Вир Фармацеутикалс и Алнилам Фармацеутикалс. Најавивте дека ќе развиете таканаречени siRNA агенти кои го блокираат вирусот со тоа што ќе предизвикаат некои од неговите гени да престанат да работат. Пристапот се нарекува генско замолчување.